Все исследователи придерживаются мнения, что перивентрикулярная лейкомаляция (ПЛ) является следствием нарушения мозгового кровообращения, гипоксии и ишемии. Однако этиологические факторы выделяются и оцениваются по разному. В то же время факторы этиологии рассматриваются в единстве с патогенезом.

X. Эссбах считает, что генез очагов энцефалодистрофии (или ПЛ) связан с отеком мозга, который ведет к повреждению глиальных клеток и к развитию амебовидной гили. Отеку же предшествуют нарушения кровообращения различной интенсивности, ведущие к гипоксии. X. Эссбах придерживается полиэтиологической природы нарушений циркуляции и гипоксии головного мозга, указывая на следующие их причины: обвитие пуповины или отслойка плаценты в родах, родовая травма, сопровождающаяся сужением прямого синуса, и действие инфектов различной природы. Токсический и токсико-инфекционный генез поражений автор объясняет действием токсинов па сосуды, возникновением в последующем усиленной сосудистой проницаемости и отека мозга, а Туюке бактериальной эмболией сосудов.

Б. А. Бэпкер и Ж. К. Ларрош первыми начали объяснять происхождение ПЛ нарушениями артериального кровообращения. Они обнаружили характерную топику поражений - в областях смежного кровообращения между основными ветвями мозговых артерий. Авторы связывали эти нарушения мозгового кровообращения не только с асфиксией в родах, но и с приступами апноэ в первые дни после рождения ребенка. К другим факторам, которые могли бы иметь значение в происхождении ПЛ, они относят метаболические нарушения в веществе мозга у недоношенных детей, непостоянную температуру тела и длительную оксигенотерапию новорожденных.

П. Шварц считает, что происхождение очагов размягчения белого вещества мозга всегда связапо с родовой травмой, с нарушениями мозгового кровообращения в процессе родов, причем ведущая роль здесь принадлежит застою в системе венозного оттока через v. Galeni magna, часто возникающему при ее тромбозе.